ARTICLE

Dominik M. Marciniak, Kamil P. Grela, Radosław Balwierz, Aleksandra Jastrząb, Janusz Pluta

Wpływ wybranych substancji pomocniczych na właściwości reologiczne i kinetykę uwalniania diklofenaku dietyloamoniowego z termowrażliwych, hydrożelowych preparatów okulistycznych opartych na Pluronicu F-127
2016-02-08

W pracy zbadano wpływ trzech substancji pomocniczych – Carbopolu 971P, Brij 35 i gumy ksantanowej – na właściwości reologiczne i kinetykę uwalniania diklofenaku dietyloamoniowego z termowrażliwych, hydrożelowych preparatów okulistycznych sporządzonych na bazie 17% roztworu polimeru Pluronic F-127. Przeprowadzono badania reologiczne polegające na określeniu lepkości i charakterystyki przepływu hydrożeli w dwóch temperaturach: 25°C i 37°C. Dodatkowo określono charakterystykę przejścia zol-żel badanych układów, wyznaczając dwa parametry – minimalną temperaturę przejścia fazowego TP [°C] oraz wartość tzw. współczynnika temperaturowego VP [mPa∙s/°C], określającego dynamikę omawianego przejścia. Przeprowadzono również in vitro badania dostępności farmaceutycznej z wykorzystaniem komór dyfuzyjnych Hanson. Za najbardziej obiecującą formulację uznano hydrożel zawierający dodatek 0,2% gumy ksantanowej i 1,16% diklofenaku dietyloamoniowego. Lepkość tej formulacji w fazie zolu była odpowiednio niska, aby zapewnić łatwą aplikację, a temperatura przejścia fazowego (ok. 30°C) optymalna do tego, aby formulacja nie żelowała w warunkach przechowywania, lecz dopiero po aplikacji. Formulacja cechowała się najdłuższym czasem półuwalniania T50% spośród wszystkich przebadanych.

Słowa kluczowe: dostępność farmaceutyczna, kinetyka, przedłużone uwalnianie, termowrażliwa postać leku

The impact of selected excipients on the pharmaceutical properties and release kinetics of diclofenac diethylammonium in thermosensitive, ophthalmic hydrogels based on Pluronic F-127

The presented material discusses the impact of selected excipients: Carbopol 971P, Brij 35, and xanthan gum on the rheological parameters and release kinetics in thermosensitive ophthalmic hydrogels based on 17% aqueous solutions of Pluronic F-127 polymer. Rheological tests, performed at temperatures of 25°C and 37°C, consisted of determination of the flow characteristics and measurement of dynamic and apparent viscosities. In addition, the characteristics of sol-gel phase transitions were studied by means of two parameters: the lower gelation temperature (TP, °C), and the temperature coefficient (VP, mPa∙s/°C), the latter defining the rapidity of transition. Pharmaceutical availability of active substance was also tested, using Hanson diffusion cells. The formulation containing 0,2% of xanthan gum and 1,16% of diclofenac diethylammonium turned out to be the most promising. In its case, the sol-phase viscosity was low enough to ensure easy and comfortable application, and the gelation temperature (ca. 30°C) was optimal to form the gel not in the storage conditions, but right after application into the eye. This composition maintained also the longest time required for 50% drug release.

Keywords: pharmaceutical availability, kinetics, prolonged release, thermosensitive drug form

© Farm Pol, 2016, 72(1): 8-15